2025-03-30 04:02:41
是,所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類(lèi)疾病的情況。能夠找到與人類(lèi)疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類(lèi)原發(fā)性的理想模型,老母豬自發(fā)性冠狀是研究人類(lèi)理想模型;自發(fā)性狗類(lèi)關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類(lèi)幼年型類(lèi)關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似,也是一種理想模型,等等。與人類(lèi)完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得,往往需要人工加以復(fù)制。為了盡量做到與人類(lèi)疾病相似,首先要注意動(dòng)物的選擇。例如,小雞適宜做高脂血癥的模型,因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似,低密度和極動(dòng)物模型可以用于研究生物體的代謝和能量平衡過(guò)程。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
基于表型的藥物開(kāi)發(fā)(PBDD):目前已重新替代藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái),該方法更加依賴(lài)于動(dòng)物模型和TBDD的藥物鑒定和發(fā)現(xiàn)結(jié)果,之后進(jìn)行二次篩選。(2)基于靶標(biāo)的藥物開(kāi)發(fā)(TBDD):明確藥物作用的特定分子靶標(biāo),大多數(shù)藥物在開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥時(shí)常采用此方法。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室物種、菌株和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物)研究可為臨床研究提供技術(shù)和科學(xué)基礎(chǔ),是發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)藥物的基礎(chǔ),有助于改善人類(lèi)健康。同時(shí),新模型的開(kāi)發(fā)和現(xiàn)有模型的改進(jìn)也十分重要,如在基因靶標(biāo)識(shí)別和驗(yàn)證、藥物開(kāi)發(fā)中CRISPR-Cas9的應(yīng)用,計(jì)算生物學(xué),藥物篩選模型中的無(wú)脊柱動(dòng)物等等。上海如何使用動(dòng)物模型購(gòu)買(mǎi)動(dòng)物模型的作用是什么呢?
人類(lèi)衰老機(jī)制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動(dòng)物模型。應(yīng)用衰老動(dòng)物模型對(duì)AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的帶表意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動(dòng)物模型主要有自然衰老動(dòng)物模型和快速老化動(dòng)物模型。自然衰老模型自然衰老動(dòng)物模型是通過(guò)對(duì)1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類(lèi)56~70歲來(lái)構(gòu)建衰老動(dòng)物模型。自然衰老動(dòng)物模型建模簡(jiǎn)單,在衰老期時(shí)出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺(jué)、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動(dòng)物模型作為優(yōu)先動(dòng)物模型。
實(shí)驗(yàn)試劑DSS、水2、試劑配制稱(chēng)取一定量的DSS,使用水溶解,配置成2%-5%(w:v)的DSS水溶液,DSS溶液配制好完成后可在4℃避光保存。3、造模動(dòng)物按照體重隨機(jī)分組后,將動(dòng)物水瓶?jī)?nèi)的水溶液更換為DSS水溶液,按照5ml/只*天進(jìn)行準(zhǔn)備,隔兩天后更換新的DSS溶液(DSS給藥時(shí)為day1,在day3、day5更換DSS溶液),第8天將DSS溶液更換為不含DSS的清水,清水?dāng)z取持續(xù)14天后,重復(fù)前面的步驟2-3次,造模后持續(xù)觀察動(dòng)物狀態(tài),通過(guò)DAI評(píng)分判定動(dòng)物成模情況。動(dòng)物模型可以模擬人類(lèi)疾病的癥狀和過(guò)程。
因此,應(yīng)用動(dòng)物模型,除了能克服在人類(lèi)研究中經(jīng)常會(huì)遇到的理論和社會(huì)限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類(lèi)的方法學(xué)途徑,甚至為了研究需要可以損傷動(dòng)物組織、或處死動(dòng)物。(二)臨床上平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人,而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái)。(三)可以克服人類(lèi)某些疾病潛伏期長(zhǎng),病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥人類(lèi)疾病動(dòng)物模型建立的原則。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
使用動(dòng)物模型可以更容易地模擬人類(lèi)疾病過(guò)程。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
肝損傷模型肝損傷主要指肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭,危及生命;慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究,也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評(píng)價(jià),因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見(jiàn)研究方法:通過(guò)化學(xué)物質(zhì)(如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等)誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動(dòng)物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的,不能模擬臨床更多見(jiàn)的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過(guò)遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個(gè)問(wèn)題,并可獲得大量特性均一的動(dòng)物模型。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型評(píng)價(jià)